2026年5月29日，国家药监局发布2026年第51号公告，全新《90天经口毒性试验方法》正式纳入《化妆品安全技术规范（2015年版）》，将于2027年3月1日全面实施。该方法对标国际OECD最新指南，同步与2024年落地的28天重复剂量经口毒性试验形成长短周期互补体系，彻底统一国内化妆品原料长期毒性评价尺度，直接影响新原料备案、安全评估全流程。结合官方解读，对比两大试验核心差异，梳理企业送检、安评合规实操要点。
一、政策背景：两套经口毒理试验分别对应什么法规？
28天重复剂量经口毒性试验
依据国家药监局2024年第12号通告，是国内较早标准化的短期重复毒性检测方法，多用于原料初期风险筛查、低风险原料快速安全评估，作为短期暴露毒性判断依据。
新版90天经口毒性试验
依据2026年51号公告，替代旧版《化妆品安全技术规范》中亚慢性经口毒性试验，同步配套更新90天经皮毒性方法，对标OECD TG408国际标准，是高风险原料、长期接触类产品安评的核心法定试验，结果作为NOAEL（无有害作用剂量）判定标准。
两者并行使用，但指标、试验要求、适用场景有明确区分，企业不可随意替换。
二、核心实操对比：28天与90天试验关键差异
1.试验前血液检测要求
如本实验室同物种、同品系且采集条件相似的历史性本底资料不够充分时，两套试验均建议在试验启动前开展血液学、血液生化学指标的测定；新标准对90天试验本底数据留存、检测记录要求更加严格。
2.中期解剖动物数量规范
若方案设置中期解剖节点，90天方法对各组动物数量、雌雄配比、取样数量作出明确硬性规定，28天方法原有要求相对宽松，过渡期企业需同步更新试验方案。
3.受试物给药频次（红线要求）
标准统一方案为每周7天持续给药；
若企业或实验室计划采用每周5天给药方案，必须在试验方案中完整说明偏离标准的理由，补充完整支撑数据，充分论证该方案不影响毒性判定结果，否则报告无法用于备案。
4.检测指标强制性区分
90天经口毒性试验所有内分泌毒性、脏器病理、血液生化、尿液检测等指标全部为必测项目，无豁免空间；
28天短期试验仅基础指标强制，内分泌相关、深度病理等指标为选测项目，数据完整度不足以支撑高风险原料长期安全评估。
三、新版90天试验方法全面升级亮点
本次修订并非简单更新名称，而是从全流程优化试验规范性，解决过去各实验室执行尺度不一的痛点：
· 统一术语定义、细化试验底层原则，消除行业理解分歧；
· 完善实验动物准入标准、饲养环境、检疫要求；
· 标准化剂量分组、梯度设计、受试物配制与给药操作；
· 新增内分泌毒性专项评价指标，补齐长期暴露内分泌干扰风险筛查短板；
· 细化临床观察、眼科检查、大体解剖、组织病理学分级判定标准；
· 报告记录模板规范化，统一数据留存、异常结果标注要求，大幅提升报告在注册备案中的认可度。
四、企业合规实操建议，规避备案驳回风险
1.分原料风险选择试验周期
· 高风险新原料、牙膏、漱口水等存在误服可能、长期高频接触产品：优先采用新标准90天经口毒性试验，数据权威性最高，安评通过率更高；
· 仅做内部研发筛查、低风险已有安全使用历史原料：可选用28天试验作为初筛，但正式备案仍需补充90天完整数据。
2.过渡期送检安排（2026.6—2027.2）
官方明确鼓励过渡期提前采用新版90天方法开展检测；仍使用旧版亚慢性试验的企业，2027年3月1日后备案将不再认可旧方法数据，建议提前规划检测周期，避免上市延期。
3.提前核验实验室资质与试验方案
送检前确认实验室已完成新版90天方法扩项；核对方案给药频率、动物数量、检测指标是否完全符合新规，规避因方案不合规导致报告作废、重复检测，增加时间与成本损耗。
4.规范报告数据留存
若采用非标准5天给药方案，完整留存论证资料、原始试验记录；90天试验全套病理切片、血液检测原始数据需长期归档，监管核查时可随时调取。
总结
新版90天经口毒性试验落地，标志我国化妆品毒理评价体系与国际全面接轨，监管对原料长期安全风险管控进一步收紧。28天、90天两套试验各司其职，短期筛查与长期法定评价边界清晰。
对原料企业、品牌方而言，唯有区分不同原料风险等级、匹配对应合规试验方案，严格遵循给药、检测、解剖等硬性条款，才能保障新原料注册、产品备案一次性通过，降低合规整改与重复测试成本。
北京正智远东(OCI) 成立于2006年，致力于以高成功率和高效率的服务态度为化学品、化妆品、食品、农化品等行业提供优质合规服务，针对产品制定科学的合规方案并提供相关技术和行业资源支持，公司将持续秉承5A服务理念，为合规登记与产品安全保驾护航。
David CHANG：
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